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              细胞疗法不再“高冷”——遏制CAR-T毒副作用有新招

              2019-04-24 转网 / 转化医学网
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              新研究带来了最大程度降低CAR-T疗法毒副作用的新希望!

              目前,CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤治疗领域取得了重要突破,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是,相较于同为免疫疗法的免疫检查点抑制剂,阻碍其发展的最大拦路石就是其毒副作用。近日,北京大学肿瘤医院与南加州大学的研究人员开发出了全新的CAR-T疗法,在不损伤CAR-T疗效的基础上将毒副作用降至最低!

              CAR-T——“高岭之花?#20445;?#33021;摘者寥

              CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个有多年历史,但是近?#25913;?#25165;被改?#21152;?#29992;到临床上的新型细胞疗法,基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,其中嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件,赋予T细胞以HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力,这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞能够识别更广泛的目标。

              目前,CAR-T虽然在血液肿瘤中显示出令人惊喜的疗效,但对其他类型的肿瘤患者仍非可期佳音,因为其在本家肿瘤——ALL的治疗中依然存在令人瑟瑟发抖的毒副作用,因此自然成为令人可望不可即的“高岭之花”。

              所以说,CAR-T临床研究最大的障碍是其?#29616;?#30340;毒副作用,而细胞因子?#22836;?#32508;?#38505;鰨–RS)和神经毒性更是其中的佼佼者。CRS是一种致命的失控的全身炎症反应,最常见于一些使用免疫相关生物治疗药物的患者,临床表现可从非特异性的临床表现到?#29616;?#21361;机生命的综?#38505;鰲?/p>

              研究显示,CAR-T细胞的输注剂量与?#29616;?#30340;神经毒性风险有关,神经毒性的发生率为20-64%,其中13-52%的病例≥3级,其发生的?#38750;?#26426;制尚未完全阐明。想让CAR-T最大范围地惠及肿瘤患者,就必须实现疗效和安全性两全。

              助力CAR-T“变身?#20445;?#36943;制毒副作用

              研究人员进行了大规模的抗原筛选,发现一?#26234;?#21512;抗原受体——CD19-BBz(86)在带瘤小鼠模型中有强劲的灭癌作用,同时其免疫毒副作用相较于传统CAR-T疗法少之又少。

              研究人员利用CD19-BBz(86)对现有CAR-T进行改造,让CAR-T成功“变身?#20445;?#20351;其携带CD19-BBz(86)特性,并在25名ALL患者中进行了一项小型的早期临床试验。结果显示,在低剂量和中等剂量治疗的患者中,一半出现了临?#19981;航猓?#22312;11名接受高剂量治疗的患者中,8人实现了临?#19981;航猓?#20854;中6人完全?#33322;猓?人部分?#33322;猓?#36825;?#36864;得鰿D19-BBz(86)CAR-T疗法的疗效有保证。

              CD19-BBz(86)CAR-T产生更少的细胞因子

              ALL患者在CD19-BBz CAR-T治疗下获得临?#19981;航?/span>

              研究显示,CD19-BBz(86)CAR-T产生的细胞因子?#23545;?#23569;于传统CAR-T疗法,这就显著降低CRS发生的风险了。结果令人振奋,在25名患者中,1级以上的CRS和神经毒性的发生?#24335;?#20026;0!没有一名患者需要药物控制毒副作用!也就是说,研究人员利用CD19-BBz(86)对现有CAR-T的改造实现了疗效和安全性的双赢!

              这项研究带来了最大程度降低CAR-T疗法毒副作用的新希望!虽然只有25人的实验数据,但这无?#21830;?#31034;了改造嵌合抗原受体是进一?#25509;?#21270;细胞疗法的重要手?#21361;?#20026;CAR-T治疗的发展提供了巨大助力!假以时日,定能有更多肿瘤患者获益于CAR-T疗法,我们静候佳音。

              参考文献:

              Zhitao Ying,et al.A safe and potent anti-CD19 CAR T cell therapy.Nature Medicine (2019) .

              本文转载自其他网站,不代表健康界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议,请及时联系我们(邮箱:[email protected]
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